从东莞东站到广州南站的距离大约为60公里，乘坐不同的交通工具所需的时间会有所不同。

**乘坐高铁：**

从东莞东站出发，乘坐高铁前往广州南站，最快只需约30分钟。高铁班次频繁，平均发车间隔较短，乘客可以根据自己的时间安排选择合适的班次。建议提前在12306官方网站或相关App上查询具体车次和余票情况，以确保顺利出行。

**乘坐汽车：**

若选择长途汽车，从东莞东站到广州南站的行程大约需要1.5至2小时。汽车班次相对较少，乘客需提前到达车站购票，并留意发车时间。长途汽车票价通常比高铁便宜，但耗时较长。

**自驾：**

自驾前往广州南站的路程约为1小时左右。需要注意的是，在高峰期或遇到交通拥堵时，实际耗时可能会有所延长。建议出发前规划好路线，并关注实时路况信息。

综上所述，从东莞东站到广州南站最快的方式是乘坐高铁，大约需要30分钟；如果选择长途汽车，则耗时较长；自驾则取决于实际路况。